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富血小板血漿(PRP)發(fā)展史

消息來源: | 發(fā)布時間:2021/3/1 15:06:03

最初,人們認為血小板僅對凝血重要。然而,現(xiàn)在我們知道了血小板內(nèi)含有大量的生長因子。但所有生長因子的確切數(shù)量和作用仍不清楚。最常被提及的生長因子有四種(Atri 1990)。

第一個是血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),可以促進微血管形成新的毛細血管(Knighton 1982;King 1984)。其次,血小板源性表皮生長因子(PDEGF和血小板因素4(被認為是中性粒細胞的化學趨化因子)。第四種是血小板源性生長因子(PDGF),一種強力的成纖維細胞有絲分裂原和化學趨化因子。其他參與了傷口愈合過程的生長因子包括成纖維細胞生長因子(FGF)、胰島素生長因子(IGF)、轉(zhuǎn)化生長因子-β、干細胞生長因子(HGF)(Chicharro-Alcantara 2018)。

富血小板血漿發(fā)展史

由于血小板和各種生長因子在組織修復和再生中扮演的重要角色,以及其在創(chuàng)傷損傷中的抗菌特性,一些血小板源產(chǎn)品被開發(fā)用于醫(yī)療目的。1985年,明尼蘇達大學研究人員開發(fā)了能夠從血小板獲取多種生長因子以治療患者的系統(tǒng)。關于第一批接受PDGF治療患者的回顧性研究發(fā)表于1986年(Knighton 1986)。隨后由開展了第一個前瞻性研究,并發(fā)表了其結(jié)果(Knighton 1990)。Knighton醫(yī)生獲得了用于組織修復的血小板來源產(chǎn)品的專利。自1986年起,CuraTech(后來的Curative Health Services)生產(chǎn)的Procuren Solution廣泛用于全美150個傷口中心。2001年停止銷售。然而,多種PDGF產(chǎn)品,含有多種蛋白質(zhì)但不含細胞(如在PRP中所發(fā)現(xiàn)的),仍廣泛用于患者治療。

1997年,F(xiàn)DA批準了Ortho-McNeil強生制藥的生物制品執(zhí)照,上市Regranex(貝卡普明)凝膠0.01%。該重組人血小板衍生生長因子-BB(rhPDGF-BB)被批準用于治療深度累及皮下或更深、且血供充足的下肢糖尿病神經(jīng)性潰瘍。但未被批準用于未累及真皮以下組織的淺表潰瘍或缺血性糖尿病潰瘍。

為了改善愈合過程,傷口專家們對由分離過程生產(chǎn)的PRP變得越來越有興趣,這一制備過程是在1998年由Charles Worden首先應用的。在這一過程中,血液被離心后產(chǎn)生高濃度的富含血小板和血漿蛋白質(zhì)的濃縮物。這一過程中不會分離單一生長因子。添加劑的使用可以改變產(chǎn)品的黏稠度。富含血小板血漿(PRP)已經(jīng)被用于治療多種疾病(Drago 2013;Cieslik 2009)。

PRP可以分為自體或異體形式。自體PRP來源于患者自身外周血,含有高于基礎濃度的血小板及生長因子和細胞因子。異體PRP來自于多個血液供體。PRP制備物含有高濃度的血小板,盡量少的紅細胞,和不同濃度的白細胞(根據(jù)不同適應癥決定)。自體PRP被用于多種目的,如整形外科中的粘合劑和急性傷口中的填充物,其也被用于慢性傷口的治療。

一般來說,乏白細胞PRP更多用于關節(jié)內(nèi)治療,而富白細胞PRP則更多用于軟組織病變?nèi)缂‰觳∽兒蛡谥委?,主要是因為白細胞在局部清潔和傷口愈合過程中的免疫調(diào)節(jié)作用(Lin 2018)。使用患者自身外周血,離心后產(chǎn)生自體PRP產(chǎn)品如凝膠、貼片等,可用于治療慢性、難愈合傷口。如前所述,PRP不同于早期產(chǎn)品,因其含有完整細胞包括白細胞、紅細胞、血漿、血小板、纖維蛋白原、干細胞、巨噬細胞和成纖維細胞,被醫(yī)生在臨床和手術中使用。在傷口診療中PRP的制備,會用到一些載體來增加產(chǎn)品的效力,包括水凝膠、海綿樣敷料、粉末/珠、納米顆粒和支架(Babaei 2017)。PDGF不含細胞,之前所售產(chǎn)品可由患者在家中使用。PDGF和PRP凝膠均來自患者自身血液。PRP常以凝膠或噴劑形式使用。PRP在慢性傷口中的應用具有挑戰(zhàn),不僅因為其制備方法、劑量、頻率等多樣,而且目前研究對其有效性的結(jié)論亦不一(Atri 1990)。

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