病因尚不清楚，可能與以下因素有關(guān)：
1.地域環(huán)境及飲食生活因素 胃癌發(fā)病有明顯的地域性差別，在我國的西北與東部沿海地區(qū)胃癌發(fā)病率比南方地區(qū)明顯為高。長期食用熏烤、鹽腌食品的人群中胃遠端癌發(fā)病率高，與食品中亞硝酸鹽、真菌毒素、多環(huán)芳烴化合物等致癌物或前致癌物含量高有關(guān)；吸煙者的胃癌發(fā)病危險較不吸煙者高50%。
2.幽門螺桿菌(Hp)感染 我國胃癌高發(fā)區(qū)成人Hp感染率在60%以上。Hp感染可引起胃黏膜慢性炎癥加上環(huán)境致病因素加速黏膜上皮細胞的過度增殖，導(dǎo)致畸變致癌；幽門螺桿菌的毒性產(chǎn)物（CagA、VacA）可能具有促癌作用，胃癌患者中抗CagA抗體檢出率較一般人群明顯為高。
3.癌前病變 包括癌前疾病和癌前病變。前者指與胃癌相關(guān)的胃良性疾病，有發(fā)生胃癌的風(fēng)險，主要有慢性萎縮性胃炎、胃息肉、胃潰瘍和殘胃炎等；后者指較易轉(zhuǎn)化為癌組織的病理學(xué)變化，主要有腸上皮化生和不典型增生。
4.遺傳和基因 胃癌發(fā)病有明顯的家族聚集傾向，發(fā)病率是正常人群的2～3倍。胃癌的癌變是一個多因素、多步驟、多階段發(fā)展過程，涉及癌基因、抑癌基因、凋亡相關(guān)基因與轉(zhuǎn)移相關(guān)基因等的改變，而基因改變的形式也是多種多樣的。